In provincia medicinae modernae, antibiotica inter progressus maximi momenti se praebuerunt, incidentiam et mortalitatem infectionum microbicarum coniunctam vehementer minuentes. Eorum facultas mutandi eventus clinicos infectionum bacterialium exspectationem vitae innumerabilium aegrotorum extendit. Antibiotica necessaria sunt in proceduris medicis complexis, inter quas chirurgiae, insertiones implantationum, transplantationes, et chemotherapia. Tamen, emergentia pathogenorum antibioticis resistentium cura crescens fuit, efficaciam horum medicamentorum per tempus minuens. Exempla resistentiae antibioticorum in omnibus categoriis antibioticorum documentata sunt, cum mutationes microbicae fiunt. Pressio selectionis a medicamentis antimicrobialibus exercita ad ascensum stirpium resistentium contulit, magnum impedimentum saluti globali praebens.
Ad urgentem quaestionem resistentiae antimicrobialis debellandam, essentiale est efficaces rationes infectionum moderandarum instituere, quae propagationem pathogenorum resistentium coerceant, una cum usu antibioticorum reducendo. Praeterea, urget necessitas methodorum curationis alternativarum. Therapia Oxygenii Hyperbaricae (HBOT) ut modus promittens in hoc contextu emersit, inhalationem oxygenii 100% ad certos gradus pressionis per tempus quoddam implicans. Vel ut curatio primaria vel complementaria pro infectionibus posita, HBOT novam spem in curatione infectionum acutarum a pathogenis antibioticis resistentibus causatarum offerre potest.
Haec therapia magis magisque adhibetur ut curatio primaria vel alternativa pro variis morbis, inter quos inflammatio, intoxicatio monoxidi carbonii, vulnera chronica, morbi ischaemici, et infectiones. Usus clinici HBOT in curatione infectionum sunt profundi, aegris commoda inestimabilia praebentes.
Applicationes Clinicae Therapiae Oxygenii Hyperbarici in Infectione
Ex hodiernis indiciis, usus HBOT, sive singularis sive adiunctus, firmiter confirmatur, aegris infectis significantes utilitates offerens. Per HBOT, pressio oxygenii in sanguine arteriali ad 2000 mmHg ascendere potest, et inde resultans, altum gradientum pressionis oxygenii in textum gradus oxygenii in textum ad 500 mmHg elevare potest. Tales effectus praecipue utiles sunt ad promovendam sanationem inflammationum et perturbationum microcirculatoriarum in ambitu ischaemico observatarum, necnon ad syndromam compartimentalem tractandam.
HBOT etiam morbos a systemate immunitario pendentes afficere potest. Investigationes indicant HBOT syndroma autoimmune et responsa immunitaria ab antigeno inducta supprimere posse, tolerantiam transplantati conservando per circulationem lymphocytorum et leucocytorum minuendam dum responsa immunitaria modulantur. Praeterea, HBOTsanationem adiuvatIn laesionibus cutis chronicis per stimulationem angiogenesis, processus criticus ad meliorem recuperationem. Haec therapia etiam formationem matricis collageni promovet, phasis essentialis in curatione vulnerum.
Specialis attentio quibusdam infectionibus adhibenda est, praesertim infectionibus profundis et difficilibus curandis, ut fasciitis necrotizans, osteomyelitis, infectionibus chronicis textuum mollium, et endocarditis infectiosa. Una ex communissimis applicationibus clinicis HBOT est ad infectiones cutis et textuum mollium et osteomyelitis cum oxygenii gradibus humilibus coniunctas, quae saepe a bacteriis anaerobicis vel resistentibus causantur.
1. Infectiones Pedis Diabetici
Pes diabeticusUlcera complicatio late diffusa inter aegros diabeticos sunt, usque ad 25% huius populationis afficientes. Infectiones saepe in his ulceribus oriuntur (40%-80% casuum repraesentantes) et ad maiorem morbiditatem mortalitatemque ducunt. Infectiones pedis diabetici (IFD) plerumque ex infectionibus polymicrobialibus constant cum varietate pathogenorum bacterialium anaerobicorum identificatorum. Varii factores, inter quos vitia functionis fibroblastorum, problemata formationis collageni, mechanismi immunitatis cellularis, et functio phagocytorum, sanationem vulnerum in aegrotis diabeticis impedire possunt. Plura studia oxygenationem cutis imminutam ut factorem periculi validum pro amputationibus cum IDF conexis identificaverunt.
Ut una ex optionibus hodiernis curationis DFIRelatum est HBOT significanter augere rationes sanationis ulcerum pedis diabetici, deinde necessitatem amputationum et interventionum chirurgicarum implicatarum minuens. Non solum necessitatem procedurarum multis opibus requirentium, ut chirurgiae lembi et insitionis cutis, minuit, sed etiam sumptus minores et effectus secundarios minimos comparatis optionibus chirurgicis praebet. Studium a Chen et al. factum demonstravit plus quam decem sessiones HBOT ad emendationem 78.3% in ratibus sanationis vulnerum in aegris diabeticis duxisse.
2. Infectiones Textuum Mollium Necrotizantes
Infectiones textuum mollium necrotizantes (NSTIs) saepe polymicrobiales sunt, typice ex combinatione pathogenorum bacterialium aerobicorum et anaerobicorum oriundae, et saepe cum productione flatus coniunguntur. Quamquam NSTIs relative rarae sunt, altam mortalitatis ratem propter progressionem rapidam exhibent. Diagnosis et curatio opportunae et aptae clavis sunt ad exitus prosperos consequendos, et HBOT commendatum est ut methodus adiuncta ad NSTIs tractandas. Quamquam contentio manet de usu HBOT in NSTIs propter inopiam studiorum prospectivorum moderatorum,Indicia suggerunt id fortasse cum melioribus ratibus supervivendi et conservatione organorum in aegris NSTI conexum esse.Studium retrospectivum significantem reductionem in mortalitatis ratibus inter aegros NSTI qui HBOT accipiebant indicavit.
1.3 Infectiones Loci Chirurgici
Infectiones situs operativi (SSI) secundum locum anatomicum infectionis classificari possunt et ex variis pathogenis, inter quas sunt bacteria tam aerobia quam anaerobia, oriri possunt. Quamquam progressus in mensuris coercendis infectiones facti sunt, ut puta technicae sterilisationis, usus antibioticorum prophylacticorum, et emendatio in praxi chirurgica, SSI complicatio pertinax manet.
Una recensio significans efficaciam HBOT in prohibendis SSIs profundis in chirurgia scoliosis neuromuscularis investigavit. HBOT praeoperativa incidentiam SSIum significanter reducere et sanationem vulnerum facilitare potest. Haec therapia non invasiva ambitum creat ubi gradus oxygenii in textibus vulnerum elevati sunt, quod cum actione oxidativa necandi contra pathogena coniunctum est. Praeterea, gradus sanguinis et oxygenii imminutos tractat qui ad evolutionem SSIum conferunt. Praeter alias rationes moderationis infectionum, HBOT praecipue commendatum est pro chirurgiis contaminatis puris, ut curationibus colorectalibus.
1.4 Ustiones
Ustiones sunt iniuriae a calore extremo, currente electrico, chemicis, vel radiatione causatae, et altas morbiditatis et mortalitatis rationes afferre possunt. HBOT utilis est in curatione ustionum augendo gradus oxygenii in textibus laesis. Dum studia animalium et clinica mixta eventa de...Efficacia HBOT in curatione ustionum, studium 125 aegros ustionum comprehendens indicavit HBOT nullum magnum effectum in mortalitatis indices aut numerum chirurgiae peractarum habuisse, sed tempus curationis medium minuit (19.7 dies comparati cum 43.8 diebus). Integratio HBOT cum curatione ustionum comprehensiva sepsis in aegrotis ustionibus efficaciter moderari posset, ad tempora curationis breviora et requisita liquidorum reducta ducens. Attamen, investigatio prospectiva amplior requiritur ad munus HBOT in curatione ustionum amplarum confirmandum.
1.5 Osteomyelitis
Osteomyelitis est infectio ossium vel medullae ossium saepe a pathogenis bacterialibus causata. Curatio osteomyelitidis difficilis esse potest propter sanguinis fluxum ad ossa relative malum et penetrationem antibioticorum in medullam limitatam. Osteomyelitis chronica pathogenis persistentibus, inflammatione levi, et formatione textus ossis necroticis insignitur. Osteomyelitis refractaria ad infectiones ossium chronicas refertur quae, curatione apta non obstante, pergunt vel recurrunt.
HBOT (Obstetricia Hydrochloridiaseos) gradus oxygenii in textibus osseis infectis significanter emendare demonstratum est. Numerosae series casuum et studia cohortium indicant HBOT eventus clinicos aegrotorum osteomyelitide affectorum augere. Per varios mechanismos operari videtur, inter quos sunt aucta activitas metabolica, suppressio pathogenorum bacterialium, amplificatio effectuum antibioticorum, imminutio inflammationis, et promotio sanationis.processus. Post HBOT, 60% ad 85% aegrotorum cum osteomyelite chronica, refractaria signa suppressionis infectionis ostendunt.
1.6 Infectiones Fungales
Globaliter, plus quam tria miliones hominum infectionibus fungalibus chronicis vel invasivis laborant, quae ad plus quam 600,000 mortes quotannis ducunt. Exitus curationum infectionum fungalium saepe ob factores ut mutatum statum immunitatis, morbos subiacentes, et proprietates virulentiae pathogenorum impediuntur. HBOT optio therapeutica attractiva in infectionibus fungalibus gravibus propter salutem et naturam non invasivam fit. Studia indicant HBOT efficax esse posse contra pathogena fungalia ut Aspergillus et Mycobacterium tuberculosis.
HBOT effectus antifungales promovet per inhibendam formationem biopelliculae Aspergillus, cum efficacia aucta notata sit in stirpibus carentibus genibus superoxidi dismutasis (SOD). Conditiones hypoxicae durante infectionibus fungalibus impedimenta liberationi medicamentorum antifungalium praebent, ita ut auctus gradus oxygenii ex HBOT interventionem potentialiter utilem reddant, quamquam ulteriores investigationes necessariae sunt.
Proprietates Antimicrobiales HBOT
Ambitus hyperoxicus a HBOT creatus mutationes physiologicas et biochemicas initiat quae proprietates antibacteriales stimulant, ita ut sit therapia adiutrix efficax contra infectiones. HBOT effectus insignes contra bacteria aerobica et praesertim anaerobica demonstrat per mechanismos ut actionem bactericidam directam, augmentum responsorum immunium, et effectus synergici cum agentibus antimicrobialibus specificis.
2.1 Effectus Antibacteriales Directi HBOT
Effectus antibacterialis directus HBOT plerumque attribuitur generationi specierum oxygenii reactivarum (ROS), quae includunt aniones superoxidi, hydrogenii peroxidum, radicales hydroxyli, et iones hydroxyli — quae omnia per metabolismum cellulare oriuntur.
Interactio inter O₂ et componentes cellulares essentialis est ad intellegendum quomodo ROS intra cellulas formentur. Sub certis condicionibus, quae "stress" oxidativus appellantur, aequilibrium inter formationem ROS et degradationem eorum perturbatur, quod ad auctos gradus ROS in cellulis ducit. Productio superoxidi (O₂⁻) a superoxido dismutasi catalyzatur, quae deinde O₂⁻ in hydrogenii peroxidum (H₂O₂) convertit. Haec conversio ulterius amplificatur per reactionem Fenton, quae Fe²⁺ oxidat ad generanda radicalia hydroxylica (·OH) et Fe³⁺, ita seriem redox detrimentosam formationis ROS et damni cellularis initians.
Effectus toxici specierum reactivarum (ROS) partes cellulares criticas, ut DNA, RNA, proteinas, et lipida, petunt. Praesertim, DNA scopus primarius est cytotoxicitatis ab H₂O₂ mediatae, cum structuras deoxyribosi perturbat et compositiones basium laedat. Damnum physicum a ROS inductum ad structuram helicis DNA extenditur, fortasse ex peroxidatione lipidorum a ROS incitata oriundus. Hoc consequentias adversas elevatorum graduum ROS intra systemata biologica illustrat.
Actio Antimicrobialis ROS
ROS partes vitales agunt in inhibendo incremento microbico, ut per generationem ROS ab HBOT inductam demonstratum est. Effectus toxici ROS directe componentes cellulares sicut DNA, proteinas et lipida petunt. Magnae concentrationes specierum oxygenii activi lipida directe laedere possunt, ad peroxidationem lipidorum ducentes. Hic processus integritatem membranarum cellularum et, consequenter, functionem receptorum et proteinorum membranae conexorum compromittit.
Praeterea, proteina, quae etiam significantes scopi moleculares ROS sunt, modificationes oxidativas specificas subeunt in variis residuis aminoacidorum, ut cysteina, methionina, tyrosina, phenylalanina, et tryptophana. Exempli gratia, HBOT inducere demonstratum est mutationes oxidativas in pluribus proteinis in E. coli, incluso factore elongationis G et DnaK, ita functiones cellulares earum afficiens.
Immunitas Augenda per HBOT
Proprietates anti-inflammatoriae HBOTdocumentata sunt, quae ad damnum textuum minuendum et progressionem infectionis supprimendam necessaria esse probata sunt. HBOT expressionem cytokinorum aliorumque regulatorum inflammationis significanter afficit, responsionem immunem movens. Varia systemata experimentalia mutationes differentiales in expressione genorum et generatione proteinorum post-HBOT observaverunt, quae vel augent vel deminuunt factores crescentiae et cytokinos.
Per processum HBOT, auctae concentrationes O₂ seriem responsionum cellularum incitant, ut suppressionem liberationis mediatorum pro-inflammatoriorum et promotionem apoptoseos lymphocytorum et neutrophilorum. Hae actiones simul mechanismos antimicrobiales systematis immunitatis amplificant, ita sanationem infectionum facilitantes.
Praeterea, studia suggerunt ut auctae concentrationes O₂ per HBOT expressionem cytokinorum pro-inflammatoriorum, inter quae interferon-gamma (IFN-γ), interleukin-1 (IL-1), et interleukin-6 (IL-6), minuere possint. Hae mutationes etiam includunt deminutionem rationis cellularum T CD4:CD8 et modulationem aliorum receptorum solubilium, denique concentrationes interleukin-10 (IL-10) augentes, quod ad inflammationem resistendum et sanationem promovendam essentiale est.
Actiones antimicrobiales HBOT cum complexis mechanismis biologicis intertextae sunt. Tam superoxidum quam pressio elevata inconstanter actionem antibacterialem ab HBOT inductam et apoptosin neutrophilorum promovere relata sunt. Post HBOT, insignis elevatio in gradibus oxygenii facultates bactericidas neutrophilorum auget, quae sunt pars essentialis responsi immunis. Praeterea, HBOT adhaesionem neutrophilorum reprimit, quae per interactionem β-integrinorum in neutrophilis cum moleculis adhaesionis intercellularibus (ICAM) in cellulis endothelialibus mediatur. HBOT actionem integrini neutrophilorum β-2 (Mac-1, CD11b/CD18) per processum ab oxido nitrico (NO) mediatum inhibet, migrationi neutrophilorum ad locum infectionis conferens.
Cytosceleti accurata transpositio necessaria est ut neutrophili pathogena efficaciter phagocytent. S-nitrosylatio actini polymerizationem actini stimulare demonstrata est, potentia actionem phagocyticam neutrophilorum post curationem HBOT facilitans. Praeterea, HBOT apoptosin in stirpibus cellularum T humanarum per vias mitochondriales promovet, cum morte lymphocytorum accelerata post HBOT relata. Caspase-9 obstruens — sine caspase-8 afficiendo — effectus immunomodulatorios HBOT demonstravit.
Effectus Synergici HBOT cum Agentibus Antimicrobialibus
In applicationibus clinicis, HBOT saepe una cum antibioticis adhibetur ad infectiones efficaciter debellandas. Status hyperoxicus per HBOT assecutus efficaciam quorundam agentium antibioticorum afficere potest. Investigationes suggerunt medicamenta bactericida specifica, ut β-lactama, fluoroquinolona, et aminoglycosida, non solum per mechanismos innatos agere, sed etiam partim in metabolismo aerobico bacteriorum niti. Ergo, praesentia oxygenii et proprietates metabolicae pathogenorum maximi momenti sunt cum effectus therapeutici antibioticorum aestimantur.
Signa insignia demonstraverunt oxygenii gradus humiles resistentiam Pseudomonas aeruginosae ad piperacillinum/tazobactam augere posse et ambitum oxygenii humilis etiam ad resistentiam auctam Enterobacter cloacae ad azithromycinum conferre. Contra, quaedam condiciones hypoxicae sensibilitatem bacterialem ad antibiotica tetracyclina augere possunt. HBOT ut methodus therapeutica adiuncta utilis fungitur per inductionem metabolismi aerobici et reoxygenam textuum hypoxice infectorum, deinde sensibilitatem pathogenorum ad antibiotica augens.
In studiis praeclinicis, combinatio HBOT — bis in die per octo horas ad 280 kPa administrata — una cum tobramycino (20 mg/kg/die) onera bacterialia in endocarditide infectiosa Staphylococci aurei significanter minuit. Hoc potentiam HBOT ut curationis auxiliaris demonstrat. Investigationes ulteriores revelaverunt sub 37°C et pressione 3 ATA per quinque horas, HBOT effectus imipenemi contra Pseudomonas aeruginosa macrophagophago infectum notabiliter auxisse. Praeterea, modus coniunctus HBOT cum cephazolino efficacior inventa est in curatione osteomyelitidis Staphylococci aurei in exemplaribus animalibus comparatus cum cephazolino solo.
HBOT etiam actionem bactericidam ciprofloxacini contra biopelliculas Pseudomonas aeruginosa significanter auget, praesertim post 90 minuta expositionis. Haec amplificatio formationi specierum oxygenii reactivarum endogenarum (ROS) attribuitur et sensibilitatem auctam in mutantibus peroxidasa-deficientibus ostendit.
In exemplaribus pleuritidis a Staphylococco aureo methicillino-resistenti (MRSA) causatae, effectus collaborativus vancomycini, teicoplanini, et linezolid cum HBOT efficaciam significanter auctam contra MRSA demonstravit. Metronidazolum, antibioticum late adhibitum in curatione infectionum anaerobicarum et polymicrobialium gravium, ut infectiones pedis diabetici (DFIs) et infectiones situs chirurgici (SSIs), efficaciam antimicrobialem maiorem sub condicionibus anaerobicis exhibuit. Studia futura necessaria sunt ad explorandos effectus antibacteriales synergisticos HBOT cum metronidazolo coniuncti, tam in vivo quam in vitro.
Efficacia Antimicrobialis HBOT in Bacteria Resistentia
Cum evolutione et propagatione stirpium resistentium, antibiotica tradita saepe vim suam tempore amittunt. Praeterea, HBOT essentialis esse potest in curandis et prohibendis infectionibus a pathogenis multiresistentibus causatis, tamquam strategia critica fungens cum curationes antibioticae deficiunt. Multae investigationes significantes effectus bactericidas HBOT in bacteria resistentia clinicē pertinentia rettulerunt. Exempli gratia, sessio HBOT 90 minutorum ad 2 ATM incrementum MRSA substantialiter minuit. Accedit quod, in exemplaribus proportionis, HBOT effectus antibacteriales variorum antibioticorum contra infectiones MRSA auxit. Relationes confirmaverunt HBOT efficax esse in curanda osteomyelitide a Klebsiella pneumoniae OXA-48 producente causata sine necessitate ullorum antibioticorum adiunctorum.
Summa summarum, therapia oxygenii hyperbarica modum multiplex ad infectiones moderandas repraesentat, responsum immune augens simulque efficaciam agentium antimicrobialium iam existentium amplificans. Investigatione et evolutione comprehensiva, potentiam habet ad effectus resistentiae antibioticae mitigandos, spem offerens in continua pugna contra infectiones bacteriales.
Tempus publicationis: XXVIII Februarii, MMXXXV